不识甲功真面目,其实藏在五项中一页手册

笔者按:临床常见的甲状腺功能异常如何解读?除了机械地记忆各种Pattrn外,是否有更有效的思路呢?如何通过甲功五项这项简单的检查建立一个相对完善的内分泌定位诊断?

甲功五项是诊断甲状腺相关疾病非常常用的检查,包括T4,T3,TSH,FT3,FT4五项。临床中常见的原发性甲亢的经典低TSH,高T3,T4的组合之外,其他临床上相对常见的甲功异常情况(图1),怎么来解释和记忆呢?

图1临床相对常见的甲功异常情况

(一)下丘脑-垂体-甲状腺轴

内分泌常见的诊断思路是「先定性再定位」。对于甲状腺,激素轴从中枢到外周,由下丘脑-垂体-甲状腺构成(图2);而做定位诊断时可以结合临床甲状腺表现与甲功五项,由下游到上游的顺序来考虑,即「临床表现→FT3→FT4→TSH」:

图2下丘脑-垂体-甲状腺轴

※TSH是促进甲状腺合成分泌甲状腺素的主要上游激素

※在甲状腺合成的激素中主要成分为T4

※外周的T3主要是T4通过酶促脱碘反应生成,正常甲状腺分泌中T3浓度仅为T4的10%-15%(当发生病理改变时可能会相对升高,乃至反转)

※甲功五项的诊断意义※

甲功五项的意义主要在于定性,并有部分的定位价值。

定性诊断要解决的问题是「这个患者有哪类甲状腺综合征」。对于甲状腺疾病,甲功五项结合临床表现,可以帮助定性诊断①「甲亢」临床表现为甲亢症状,伴T3,T4升高;②「亚临床甲亢」T3,T4正常参考值内而TSH减低;③「甲减」临床甲减症状伴有T3,T4减低;④「亚临床甲减」T3,T4正常参考值内而TSH升高;⑤等等甲功状态。

甲功五项还有一定的定位价值。定位诊断要解决的问题是「哪个环节异常引发疾病」。尝试应用甲功五项定位的思路会在下文结合例子讨论。

(二)利用负反馈机制定位

当轴上一个激素发生「原发改变」(即非继发于轴上其他激素改变)时,会导致上游激素发生方向相反的改变,即负反馈调节,可以以此定位。先看一例:

「高代谢症状→FT3↑→FT4↑→TSH↓」,即FT4变化与TSH方向相反,即可推知甲状腺激素轴上的原发改变为甲状腺素的升高,比较常见的是:外源甲状腺素摄入,或内源合成增加(包括甲状腺腺瘤)。

而当甲状腺激素与TSH的变化方向一致时,如「临床甲状腺功能亢进→FT3↑→FT4↑→TSH↑」,则定位在激素轴上甲状腺的上游,如TSH合成过多或TSH上游异常。

(三)各激素的影响因素

了解各个激素的影响因素,可更深入地解读甲功:

※FT4,FT3原发变化:甲状腺素总量(外源性,内源性),甲状腺结合蛋白TBP(受蛋白浓度,皮质激素,性激素影响),甲状腺脱碘酶活性等

※FT4,FT3调控因素:主要通过TSH受体激活(除TSH外,TSH受体可与多种抗体、LH、绒毛膜促性腺激素等结合)

※TSH原发变化:激素量变化(腺瘤,垂体病变等)

※TSH调控因素:正向(促甲状腺素释放激素),逆向(甲状腺素,糖皮质激素,多巴胺,生长抑素等)

结合上述调控因素,再来看两例:

「临床无明显症状→FT3↑→FT4↑→TSH↑」:该患者临床无明显改变(甲状腺素高不一定有明显的临床表现),而甲状腺激素与TSH改变方向相同,故可以定位在影响TSH的因素上。包括①直接影响因素:垂体TSH瘤;②异常调控:正调控强,负调控弱(甲状腺素抵抗,肾上腺功能不全等可能)。

「甲状腺功能亢进症状→FT3↑→FT4↑→TSH↓」:如本文初的第一例,甲状腺激素与TSH改变反向,可以定位在甲状腺激素本身或异常上游调控(即bypass了正常下丘脑-垂体-甲状腺轴的调控因素)。考虑①FT4本身过多:内源性(甲状腺腺瘤,急性甲状腺炎),外源性(服用外源甲状腺素);②异常调控:hCG过多,Gravs病(TSH受体被TRAb过度激活)。

(四)「正常值」?

「甲状腺功能亢进症状→FT3↑→FT4↑→TSH正常」,因为TSH并没有被升高的FT4抑制,仍应该视作TSH异常升高,按TSH异常升高作分析。

可见,临床分析具体情况时不可拘泥于「正常值」,我们再看一例:

临床病例:71/F,主诉乏力、轻度抑郁,既往高血压、心肌梗死病史,家族自身免疫甲状腺炎病史,PE:无殊,甲状腺不大,辅助检查:Hb、肌酐、血钙、血沉正常范围,TSH6.9mIU↑(0.4-4.3),FTpmol/L(11-25)。

本例为「临床甲减表现→FT4(正常)→TSH↑」,甲状腺素虽然在正常范围,却与患者临床表现及TSH升高存在矛盾。考虑定性为甲状腺素相对减少,结合患者自身免疫甲状腺炎的病史,考虑患者的症状是甲状腺炎遗留导致。

这种甲状腺素正常范围内,而TSH升高称为亚临床甲减。相应的还有亚临床甲亢,一并值得强调:这里「亚临床」指实验室检查甲状腺激素水平在正常范围内,不等于没有临床表现。该例患者出现了甲减的症状,思路不能被「正常参考值」限制,具体需结合临床。

最后希望读者能够在临床中活学活用,具体情况具体分析,不要被工具所限制。

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题目来源:临床执业医师资格考试往届真题

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参考文献

[1]Williamstxtbookofndocrinology,()12thdition.

[2]NEnglJMd.Jun29;(26):-.

[3]







































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